Investing.com — GLP-1 ilaçlarının kökeni, beklenmedik bir kaynağa, Amerikan Güneybatısına has bir kertenkele olan Gila canavarının zehrine dayanıyor.

1990’larda bu çeşidi inceleyen araştırmacılar, insan GLP-1’ini taklit eden bir bileşik olan exendin-4’ü keşfettiler. GLP-1, kan şekeri düzeyleri yükseldiğinde insülin salınımını tetikleyen bir hormondur.

Bu glikoza bağlı tesir, hipoglisemi riski daha yüksek olan insüline nazaran cazip bir alternatif haline getirdi.

GLP-1’in kendisi 1980’lerde tanımlanmıştı lakin bedende çok süratli bozunduğu için kullanışlı değildi. Daha stabil ve uzun tesirli olan exendin-4, ilaç geliştirme kapısını açtı.

Amylin Pharmaceuticals, Eli Lilly (NYSE:LLY) ile birlikte birinci GLP-1 ilacı olan exenatide’i (Byetta) 2005 yılında piyasaya sürdü. Bilimsel bir kilometre taşı olmasına karşın, Byetta’nın kullanım zorluğu ve yan tesirleri muvaffakiyetini sınırladı.

Novo Nordisk (NYSE:NVO), 2010 yılında insan dizisine dayalı günde bir kere enjeksiyon yapılan liraglutide (Victoza) ile sahneye çıktı. Bu ilaç, tolerabiliteyi artırdı ve kategorinin lideri haline geldi.

Daha sonra Novo, ilacı obezite için Saxenda olarak uyarladı. Fakat orta seviyede aktiflik ve zahmetli enjeksiyon programı nedeniyle gerçek dünyada kullanımı sonlu kaldı.

Asıl dönüm noktası semaglutide ile geldi. 2017’de diyabet için Ozempic ve daha sonra obezite için Wegovy olarak onaylanan bu haftada bir kere enjekte edilen ilaç, güçlü kan şekeri denetimi ve değerli kilo kaybı sağladı. Birtakım klinik deneylerde %15’in üzerinde kilo kaybı görüldü.

Kardiyovasküler ve metabolik yararları da cazipliğini artırdı. Bernstein’daki analistlere nazaran, semaglutide GLP-1 ilaçlarını glikoz düzenleyicilerinden çoklu sistem tedavilerine dönüştürdü.

Eli Lilly, çift tesirli GLP-1/GIP reseptör agonisti olan tirzepatide (Zepbound) ile karşılık verdi. 2023 sonunda obezite için onaylanan ilaç, mukayeseli deneylerde semaglutide’den daha fazla kilo kaybı gösterdi ve süratle taban kazandı. Novo’daki üretim kısıtlamaları ve obezite tedavilerine yönelik artan talep buna yardımcı oldu.

Etkilerine karşın, GLP-1 ilaçları zorluklardan arınmış değil. Bilhassa tedavinin başlarında bulantı ve kusma üzere gastrointestinal yan tesirler yaygındır ve tedaviye ahenk bir sorun olmaya devam ediyor.

Bernstein tarafından alıntılanan bilgiler, hastaların yarısından azının bir yıl sonra tedaviye devam ettiğini gösteriyor. Bu durum, kronik hastalık idaresinde uzun vadeli kullanım konusunda soru işaretleri yaratıyor.

Buna karşın, üreticiler ilerlemeye devam ediyor. Hem Novo hem de Lilly, GLP-1’leri diyabet ve obezitenin ötesinde kalp yetmezliği, böbrek hastalığı ve karaciğer hastalığı dahil olmak üzere çeşitli durumlarda test ediyor.

Alzheimer konusunda da denemeler devam ediyor, fakat analistler muvaffakiyet mümkünlüğü konusunda temkinli.

Etkinliği artırmak ve yan tesirleri azaltmak için oral versiyonlar ve kombinasyon tedavileri geliştirilmektedir. Bunlar ortasında glukagon yahut amilin yollarını ekleyen üçlü agonistler de bulunuyor.

Bernstein analistleri, bu yeni formatların daha güzel tolere edilebilirlikle enjekte edilebilenlerin kilo kaybına eşleşirse, daha geniş ve uzun vadeli kullanımı mümkün kılabileceğini öne sürüyor.

Çöl sürüngeninin zehirinden milyarlarca dolarlık global bir pazara, GLP-1 ilaçlarının evrimi, onlarca yıllık bilimsel keşif, deneme yanılma ve farmasötik mühendisliğiyle şekillenmiştir.

Bernstein şöyle dedi: “Gila canavarı zehirinden kan glikoz denetimine ve kilo kaybına, GLP-1’ler yirmi yıldan fazla bir müddette, görüşümüze nazaran, çoklu endikasyonlarda hastalar için uzun vadeli yararlar açısından (kardiyovaskülerden böbrek, karaciğer ve hatta nörolojik yararlara kadar) şimdi yüzeyi çizen geniş bir eser yelpazesinin yolunu açtı.”

Bu makale yapay zekanın takviyesiyle oluşturulmuş, çevrilmiş ve bir editör tarafından incelenmiştir. Daha fazla bilgi için Koşul ve Şartlar kısmımıza bakın.